קיספפטין-10 אבקת פפטיד

Kisspeptin-10PאפטידPאודר, הנקרא גם Metastin (45-54), הוא פפטיד בן 10 חומצות אמינו התואם ל-C-טרמינלי הביו-אקטיביות 45-54 חומצות אמינו של גרורות, תוצר גן מדכא גרורות. הוא פועל כאגוניסט חזק של GPR54 (OT7T175, AXOR12), עם זיקת קשירה גבוהה פי 8 בערך ממטסטין (ערכי Ki של 0.042 ו-0.34 ננומטר, בהתאמה, לעקירה של מטסטין (40-54)). Metastin (45-54) גורם לגיוס סידן בתאים שעברו העברת GPR54 (EC50=0.18-1.1 nM). זה מעכב את הנדידה של תאי CHO שעברו העברת GPR54 בריכוזים של 10-100 ננומטר, השווים לעוצמת המטסטין באורך מלא.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. מספקת חומר זה כאבקה בדרגת מחקר-או מילוי בקבוקונים מותאם אישית. ניתן לתמוך בכל אצווה עם נתוני טוהר HPLC, בדיקת זהות LC-MS, COA ופרטי אריזה מוסכמים. המוצר מסופק לשימוש מחקר בלבד.

מבשר הקיסספפטין (Kp) מכיל 145 חומצות אמינו וניתן לעבור הידרוליזה ל-Kp-54, Kp-14, Kp-13 ו-Kp-10. Kp-10, תת-הסוג הקצר ביותר עם פעילות גבוהה, ממלא תפקיד חיוני ברקמות רבות. Kisspeptin 10 עיכב את הביטוי של גורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF) בתאי אנדותל ורידי טבור אנושיים, הגורם העיקרי לחדירת כלי דם גבוהה (VP). יתרה מכך, Kp-10 מקדם גם הבשלת זקיקים, ביוץ וייצור פרוגסטרון. הזרקת Kp-10 אקסוגנית הפחיתה את VP ו-VEGF על ידי שיפור Kiss1r בחולדות OHSS מבלי להשפיע על הביוץ.

Metastin משמש כמדכא גידולים על ידי מניעת צמיחת גידולים משניים. כאשר KISS1R (קולטן KISS1) מופעל עם קשירה ל-KISS1, הוא מגביר את רמות הסידן התוך תאי ומפעיל MAPKs, שבתורם מגבילים את ניידות התאים ושגשוג. מטאסטין הוא יעד טיפולי פוטנציאלי לסוגי סרטן שונים, כולל מלנומה, בלוטת התריס, שלפוחית ​​השתן, קרצינומה של תאי קשקש של הוושט, סרטן קיבה, כבד תאי וסרטן השד.

בנוסף לתפקידו בדיכוי הסרטן, למטסטין תפקיד קריטי ברבייה. הוא מווסת את ציר -היפופיזה- של ההיפותלמוס על ידי מווסת הפרשת הורמון שחרור גונדוטרופין- (GnRH), המשפיע על תחילת ההתבגרות. מוטציות גנים יכולות להוביל להתבגרות מוקדמת מרכזית (CPP) בזכרים, בעוד שפגיעה באיתות מטסטינים יכולה לגרום להיפוגונדיזם היפוגונדוטרופי מבודד (IHH) הן בבני אדם והן בעכברים. Metastin יכול גם להעלות את רמות הפלזמה של גונדוטרופינים (הורמון ממריץ זקיק והורמון luteinizing) ולקדם את הביוץ בחולדות נקבות בגיל ההתבגרות.

נוירוני קיסספפטין נחשבים לווסתים מרכזיים במעלה הזרם של נוירוני GnRH. KP-10 יכול לעורר ישירות או בעקיפין נוירוני GnRH, ולגרום להם לשחרר GnRH.

לְאַחַר מִכֵּן:

KP-10 → KISS1R → GnRH ↑ → LH/FSH ↑ → שינויים בהורמונים סטרואידים הגונדאליים

לכן, KP-10 משמש בדרך כלל ללימוד:

• עוררות עצבית של GnRH
• שחרור דופק LH
• מנגנוני התחלת גיל ההתבגרות
• עליית LH קדם-ביוץ
• אסטרוגן משוב חיובי ושלילי
• היפותלמוס ARC, AVPV/POA מעגלים עצביים אזוריים

המחקר גילה שהוויסות למטה של ​​גלקטוז וויסות מעלה של חומצות אמינו גליקוגניות (GAA), כולל L-אלנין, L-חומצה גלוטמית, L-מתיונין, L-פרולין ו-L-ואלין, בקבוצת קיסספפטין-10, מה שמצביע על מאזן חילוף חומרים שלילי של פחמימות. יתרה מכך, בחולדות שטופלו ב-kisspeptin-10, רמות גבוהות של GAAs שאולי נגזרו מפירוק חלבון עלולות לגרום למאזן חנקן שלילי. נמצא כי עלייה בחומצות אמינו קטוגניות כגון טירוזין מעידה על הפרעה בשימוש בגלוקוז, אשר עשויה להיגרם על ידי kisspeptin-10 במחקר זה. לעומת זאת, הכולסטרול עלה באופן משמעותי בחולדות שטופלו ב-kisspeptin-10, דבר המצביע על הפרעה בחילוף החומרים של שומנים, שעלול לנבוע מחסימה של ליפוליזה.

טיפולי פוריות וסמיכות IVF

קיסספפטין נחקר כמעורר התבגרות של ביציות ועליות LH רגישות-לזמן ברבייה מסייעת - עם עניין בפרופילי סיכון OHSS נמוכים יותר בהשוואה לכמה מעוררי hCG בעיצובי מחקר נבחרים. עיצובי ניסוי מתפתחים; בדוק את הערכים הנוכחיים של ClinicalTrials.gov במקום להניח שתוצאות ציון דרך אחת חלות בכל מקום.

Hypogonadotropic hypogonadism (HH)

מכיוון ש-HH כרוך בחוסר איתות GnRH/LH/FSH, תפקידו של קיסספפטין במעלה הזרם הופך אותו לכלי מחקר הגיוני לשחזור פולסי גונדוטרופין בקבוצות מחקר.

אבחון גיל ההתבגרות וציר הרבייה

בדיקות גירוי קיסספפטין מופיעות באבחון אנדוקריני - המודדות תגובות LH כדי להעריך את שלמות ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-גונדאלי (HPG).

זוויות מטבוליות ולא-רבייה (מתעוררות)

ספרות מסויימת חוקרת צמתים של איתות קיסספפטין עם חילוף חומרים ואיזון אנרגיה. זו לא הסיבה העיקרית לכך שרוב הדיונים בקהילת הפפטידים-מזכירים את KP-10, אבל היא מופיעה בסקירות נוירואנדוקריניות רחבות יותר.