פפטיד FOXO4הם מחלקה של פפטידים מפריעים לחלבון-חלבון (PPI) - שתוכננו על ממשק האינטראקציה FOXO4-p53, המשמשים כחומרי גלם למחקר לחיסול סלקטיבי של תאים מזדקנים.
הרציונל העיצובי הוא לחסום באופן תחרותי את קישור FOXO4-p53, הסרת תלות ההישרדות של תאים מזדקנים בקומפלקס הזה; זה מקדם יצוא p53 מהגרעין ומפעיל איתות אפופטוטי מיטוכונדריאלי, ובכך משיג הרג סלקטיבי של תאים מזדקנים.
Shaanxi Medibridge מספקת אבקת גולמית FOXO4 בלא פחות מ-99.12% טוהר, מאומת על ידי HPLC/MS. כספק חומרי גלם פפטידים הפועלים תחת תקני ניהול GMP, אנו מבטיחים איכות עקבית, מעקב אחר אצווה מלא וזמני אספקה אמינים. כל מגרש נשלח עם COA ותיעוד מלא. מפרטים מותאמים אישית ושינוי גודל זמינים לפי בקשה. לוגיסטיקה גלובלית אמינה ותמיכה טכנית מגיבה עוזרים לשמור על תנועת המחקר שלך.
COA
|
|
||
|
שם המוצר |
מספר CAS |
מספר אצווה |
|
FOXO4-DRI |
2460055-10-9 |
MB2511031928 |
|
תאריך היצרן |
תאריך ניתוח |
תאריך תפוגה |
|
2025-11-03 |
2025-11-04 |
2027-11-01 |
|
בסיס כמות לדוגמא |
אֲרִיזָה |
שיטת בדיקה |
|
58.32 GS |
5 GS/בקבוק |
HPLC |
|
פָּרִיט |
תֶקֶן |
תוצאות |
|
טוֹהַר |
גדול או שווה ל-98% |
99.12% |
|
בדיקת פפטיד |
גדול או שווה ל-80% |
83.19% |
|
ספקטרום המונים |
5358 |
5358 |
|
מְסִיסוּת |
מסיס במים |
תואם |
|
בהירות וצבע הפתרון |
ברור וחסר צבע |
תואם |
|
מלח נתרן |
<5.0% |
2.14% |
|
מַיִם |
פחות או שווה ל-7.0% |
3.62% |
|
ממס שיורי: |
||
|
מתנול |
פחות או שווה ל-0.3% |
תואם |
|
איזופרופנול |
פחות או שווה ל-0.5% |
0.158% |
|
אצטוניטריל |
פחות או שווה ל-0.041% |
0.019% |
|
מתילן כלוריד |
פחות או שווה ל-0.06% |
0.028% |
|
N,N-דימתילפורמאמיד |
פחות או שווה ל-0.088% |
תואם |
|
טריאתילאמין |
פחות או שווה ל-0.032% |
תואם |
|
טרט-בוטיל מתיל אתר |
פחות או שווה ל-0.5% |
0.179% |
|
אנדוטוקסין |
פחות או שווה ל-0.5 EU/mg |
תואם |
|
מגבלה של חיידקים |
סך הכל חיידקים אירוביים<100 CFU/g סך הכל שמרים ועובש<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
אִחסוּן |
שמור במקום יבש חשוך וקריר (-20 עד 8 מעלות) |
|
|
מַסְקָנָה |
האצווה תואמת לתקן IN-HOUSE |
|
|
|
||
היתרונות שלנו
1. טוהר גדול או שווה ל-99.12%, HPLC/MS שחרור כפול.
2. ייצור מערכת מנוהלת GMP, עקביות-ל-אצווה גבוהה, יכולת מעקב מלאה.
3. תיעוד איכות מלא: כרומטוגרמות CoA, HPLC/MS, דוחות שיירי ממס ומלח.
4. התאמה אישית גמישה: רצף/סוג מלח (הוסרו TFA ואצטט), הגדלה-.
5. משלוח יציב: אבקה ליאופילית, אריזה מוגנת בטמפרטורה-נמוכה וקלה-, זמן אספקה ניתן לשליטה.
6. תמיכה מקצועית: הנחיות לפירוק והכנה, ייעוץ ביישום ושירות לאחר-מכירה.
|
טוֹפֶס |
הזמנה לדוגמה |
מִפרָט |
|
אבקה גולמית |
1 g |
הטוהר הוא NLT 99.12% |
|
בקבוקונים |
10 בקבוקונים |
בקבוקונים של 3 מ"ל/5 מ"ל/7 מ"ל/15 מ"ל וכו'. |
מנגנון פעולה
טריגרים במעלה הזרם והצטברות FOXO4
מתחים הקשורים להזדקנות-(נזק ל-DNA, קיצור טלומרים, מתח חמצוני) מפעילים את ציר DDR→p53–p21 ושומרים על עצירת גדילה. במקביל, ביטוי/יציבות FOXO4 ולוקליזציה גרעינית מווסתים, עם שהות מתמשכת בתאים מזדקנים, מה שמציב את הבמה להיווצרות קומפלקס יציב לאחר מכן עם p53.
תפקיד ביולוגי של קומפלקס FOXO4-p53
בתאים מזדקנים, FOXO4 יוצר קומפלקס עם p53 שמקדם את השמירה הגרעינית של p53, ומנווט אותו לעבר תוכנית תעתיק המקיימת מעצר והישרדות (למשל, p21) תוך דיכוי התפקוד הפרו-אפופטוטי המיטוכונדריאלי שלו. מבחינה פונקציונלית, קומפלקס זה מהווה נקודת תמיכה המשמרת את המצב היציב המזדקן ומונעת אפופטוזיס.
אתר הקישור והלוגיקה הקונפורמטיבית של הפפטיד המפריע
הפפטיד FOXO4נגזר מאזור המגע המרכזי FOXO4–p53 ומשתמש בעיצוב D-retro-inverso (DRI) כדי לשמר את כיוון השרשרת הצדדית תוך שיפור ניכר של העמידות בפני פרוטאוליזה. זה תופס באופן תחרותי את ממשק הקישור, ובכך מחליש או מפרק את הקומפלקס האנדוגני FOXO4-p53.
התחלת המסלול המיטוכונדריאלי
לאחר שהשתחרר מאחזקה גרעינית, p53 מתקשר עם בני משפחת BCL-2 במשטח הציטוזול/מיטוכונדריה, וגורם להפעלה קונפורמטיבית של BAX/BAK וחדירת הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה (MOMP). לאחר מכן משתחרר ציטוכרום c ומפל הקספאז מופעל, מה שמניב אפופטוזיס סלקטיבי של תאים מזדקנים.
עיצוב מולקולרי ומאפיינים פיסיקוכימיים
אסטרטגיית D-retro-inverso (DRI).
רצף הפפטידים הפוך ובנוי מחומצות אמינו D; האוריינטציה המרחבית של שרשרת הצד מחקה את ה-L-peptide המקומי, תוך הגברת העמידות באופן ניכר לפרוטוליזה והתמדה in vivo.
כניסה סלולרית
מושגת בדרך כלל על ידי איחוי CPP בקצה N- או C-terminus (למשל, TAT-סוג או מקטעים פולי-בסיסיים אחרים) כדי לשפר את יעילות האנדוציטוזיס/הובלה.
מסיסות ונקודה איזואלקטרית
מועשר בשאריות בסיסיות, בדרך כלל בסיסיות חלשות עם הידרופיליות בינונית; רוב המנות מתמוססות במים סטריליים, PBS או חוצצים המכילים כמות קטנה של DMSO (ניתן להוסיף כמות קטנה של ממס משותף קוטבי במידת הצורך).
ניסוח
מסופק בדרך כלל כאבקה ליופיליזית, במינון לפי תכולת פפטיד נטו; מסופק בדרך כלל כמלח TFA או אצטט (עודף TFA עלול להגביר ציטוטוקסיות ברקע-להעדיף את מלח האצטאט או לבצע הסרת TFA).
בהשוואה לאסטרטגיות אחרות של "הסרת הזדקנות".
|
גִישָׁה |
דוגמאות |
יתרונות |
חסרונות |
|
מעכבי משפחת BCL 2 |
Navitoclax |
פעילות סנוליטית רחבה |
מינון מגביל רעילות טסיות דם |
|
שילובי מוצרים טבעיים |
Dasatinib + quercetin; fisetin |
בעל פה, נגיש |
סלקטיביות משתנה; שונות אצווה |
|
אסטרטגיות אימונו |
וירוסים אונקוליטיים; CAR T/חיסונים |
מרווח בעל פוטנציאל עמיד |
מורכבות ועלות גבוהה |
|
מיקוד ציר p16/p21 |
ביולוגיה סינתטית; PROTAC; דבק מולקולרי |
דיוק גבוה |
שלב חקירה מוקדם |
נקודות מפתח בתכנון ניסיוני ובקרות קריטיות
מתווה זה ניתן אך ורק לחילופי מחקר/אקדמיים.
בקרות
התאימו תאים מקבילים שאינם מזדקנים כדי לאמת סלקטיביות ולא ציטוטוקסיות כללית.
פפטיד ברצף מקושקש כבקרה שלילית; להתאים את תכולת הפפטידים נטו וצורת המלח.
בקרות מצב p53: מעכבי p53, נוק-דאון או מוטנטים להדגמת תלות ב-p53.
בקרת CPP בלבד כדי להעריך את ההשפעות המהותיות למקטע חודר התא.
אופטימיזציה של מינון ותזמון
בדוק טווח ריכוז של 0.5-20 מיקרומטר ומהלך זמן של 24-96 שעות כדי לזהות את חלון הסלקטיביות הרחב ביותר (הרג חזק של תאים מזדקנים עם השפעה מינימלית על תאים שאינם מזדקנים).
פרשנות נתונים
השתמש בסלקטיביות סנוליזה כנקודת הסיום העיקרית; חשב מדד סלקטיביות (למשל, כדאיות לא-זדקנות/כדאיות מזדקנת בתנאים זהים, או יחס EC50).
אל תסיק מ-SA‑ ‑gal בלבד; כולל קריאות אפופטוזיס וסמני SASP לכל הפחות.
אם נראים רק שינויים חולפים ב-SASP, שקול דגימת נקודות זמן בזהירות (לחץ אפופטוטי מוקדם יכול להעלות לזמן קצר גורמים דלקתיים לפני שהם יורדים).
שאלות נפוצות
ש: כיצד להרכיב ולהכין?
ת: השתמש במים סטריליים או ב-PBS המועדף, עם כמות קטנה של DMSO/מסיס קוטבי במידת הצורך. הריכוז הסופי עבור ניסויים בתאים צריך להיות פחות או שווה ל-0.1-0.2%.
ש: תנאי שימוש מומלצים?
ת: שיפוע ראשוני במבחנה: 0.5-20 מיקרומטר, תקופת דגירה: 24-96 שעות, מותאם סביב "חלון הסלקטיביות"; יש לקבוע את המינון בהתאם לניסויים מקדימים-במודל (למחקר בלבד).
ש: האם Shaanxi Medibridge היא היצרנית של Adipotide?
ת: כן, אנחנו לא רק מסוגלים לספק אדיפוטיד בטוהר של לא פחות מ-99%, אלא ש-Shanxi Medibridge Biotech Co., Ltd היא גם ספקית פפטידים.
ש: האם אתה יכול להבטיח את הטוהר?
ת: כמובן, אנו יכולים להבטיח שהטוהר של המוצרים שלנו הוא לא פחות מ-99%.
צריך יצרן אמין עבור GLP-1/Dual (GLP-1/GIP) ופפטיד FOXO4? אנו פועלים תחת ניהול GMP, מספקים חומרים לשימוש מחקר בלבד עם אישורי אישור שקוף, עקביות חזקה בין מנה לחלקה ותמיכה טכנית מיידית. לקבלת הצעות מחיר, זמני אספקה או מפרטים מותאמים אישית, צור קשר עם hi@medibridgeapi.com או WhatsApp +44 07548632075.
תגיות פופולריות: foxo4 פפטיד, יצרנים, ספקים, מפעל foxo4 פפטיד בסין
