Survodutide פפטיד(הידוע גם כ-BI 456906) הוא פפטיד אגוניסט לקולטן כפול GLP-1/glucagon (GCGR) בעל עיצוב ליפוטרופי ארוך-מתאים למחקרי מנגנוני מינון פעם שבועיים.
מוצר זה מגביר את השובע, מפחית את צריכת המזון ומעכב את ריקון הקיבה דרך מסלול ה-GLP-1, ובו זמנית מגדיל את ההוצאה האנרגטית ומייצר השפעות מטבוליות ישירות של הכבד (גלוקונאוגנזה, ליפוליזה וכו') דרך מסלול הגלוקגון. ההשפעה הסינרגטית של שני המסלולים הללו מספקת פוטנציאל גדול יותר לירידה במשקל ולהטבות מטבוליות בכבד.
Shaanxi Medibridge מחויבת לספק שירותי סינתזת פפטידים מותאמים אישית-בטוהר גבוה למוסדות מחקר, בתי חולים ואוניברסיטאות. יש לנו למעלה מ-14 שנות ניסיון במחקר וסינתזה של פפטידים. אם אתה מחפש כעת יצרן פפטידים אמין, אנא צור קשר עם Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
פָּרִיט |
תֶקֶן |
תוצאות |
|
טוֹהַר |
גדול או שווה ל-98% |
99.78% |
|
בדיקת פפטיד |
גדול או שווה ל-80% |
90.35% |
|
ספקטרום המונים |
4231.69 |
4231.69 |
|
הוֹפָעָה |
אבקה לבנה |
תואם |
|
מְסִיסוּת |
מסיס במים |
תואם |
|
בהירות וצבע של פתרון |
ברור וחסר צבע |
תואם |
|
נַתרָן יוֹן |
פחות או שווה ל-3.0% |
1.33% |
|
מַיִם |
פחות או שווה ל-10.0% |
1.09% |
|
ממס שיורי: |
||
|
מתנול |
פחות או שווה ל-0.3% |
0.0049% |
|
איזופרופנול אצטוניטריל |
פחות או שווה ל-0.5% |
N.D. |
|
מתנול |
פחות או שווה ל-0.041% |
0.029% |
|
מתילן כלוריד |
פחות או שווה ל-0.06% |
0.015% |
|
N,N-דימתילפורמאמיד |
פחות או שווה ל-0.088% |
0.054% |
|
טריאתילאמין |
פחות או שווה ל-0.032% |
N.D. |
|
טרט-בוטיל מתיל אתר |
פחות או שווה ל-0.5% |
0.17% |
|
אנדוטוקסין |
פחות או שווה ל-5 EU/mg |
0.5 EU/mg |
|
מיקרוביאלי לְהַגבִּיל |
סך הכל חיידקים אירוביים<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
אִחסוּן |
שמור במקום יבש חשוך וקריר (-20 עד 8 מעלות) |
|
|
|
||
מפרטים (לשימוש מחקר בלבד)
|
טוֹפֶס |
הזמנה לדוגמה |
מִפרָט |
|
אבקה גולמית |
1 g |
הטוהר הוא NLT 99.75% |
|
בקבוקונים |
10 בקבוקונים |
בקבוקונים של 3 מ"ל/5 מ"ל/7 מ"ל/15 מ"ל וכו'. |
מנגנון הפעולה של Survodutide
סינרגיית הקולטן הכפולה- פועלת כ"שני מנופים, כיוון אחד". GLP-1R אחראי על עיכוב צריכת מזון, עיכוב ריקון הקיבה, שיפור תפקוד -תאי הלבלב ועיכוב הפרשת גלוקגון -תאי; GCGR בכבד משפר את חמצון חומצות השומן, מקדם גיוס שומנים בכבד ומגביר את הוצאת האנרגיה המערכתית.
שני מסלולים אלו פועלים באופן סינרגטי להפחתת משקל ולשיפור חילוף החומרים בכבד. "השליטה בצריכה ומייצבת הגלוקוז" של GLP-1 משלימה את "ההוצאה הגוברת ופינוי כבד שומני" של גלוקגון, ותורמת לא רק לירידה במשקל אלא גם למניעת מחלות כבד שומני ופיברוזיס.
כיווני מחקר ותרחישים ניסויים מוצעים (לחילופי אקדמיים בלבד)
1. פרמקולוגיה של רצפטורים והעברת אותות
פלטפורמות וקריאת חוץ במבחנה
א. קינטיקה של cAMP: HEK293/CHO שעברו ביציבות טרנספקציה של GLP-1R ו-GCGR, HTRF/GloSensor בזמן אמת-עקומות זמן, בניית ערימות ריכוז-אפקט וזמן-אפקט; בדיקה מקבילה בתנאים של 0% ו-2-10% בסרום/אלבומין אנושי כדי להעריך את שינוי הטיטר של פפטידים ליפוטרופיים ארוכי טווח.
ב. -גיוס ארסטין ואנדוציטוזיס של קולטן: BRET/PathHunter או קולטן עם תיוג פלואורסצנטי (SNAP-tag) דימות תאים חי- כדי להשוות את משרעת הגיוס, חצי-זמן וקצב המיחזור של GLP-1R ו-GCGR.
ג. מסלולים במורד הזרם: pCREB/pERK/pAKT Western blot או AlphaLISA; הדמיית טרנסלוקציה גרעינית (CREB/FOXO).
ד. ניתוח הטיה: חשב הטיה יחסית באמצעות Emax/EC50 שנמדד על אותה פלטפורמה או בהתבסס על מודל שיטתי (למשל, Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) כדי להשוות חד-אגונלים של GLP-1R עם גלוקגון.
בקרות מפתח
א. חיובי: Semaglutide (GLP-1R), Glucagon (GCGR); בקרות משולבות: "סופרפוזיציה פשוטה" בגדלי אפקט שווים לעומת Survodutide.
ב. חסימה: אקסנדין (9-39) (אנטגוניסט GLP-1R), אנטגוניסטים ל-GCGR של מולקולה/פפטיד קטנה; השתקת קולטן CRISPR/siRNA.
שיקולים טכניים
א. פפטידים ליפוטרופיים-ארוכים נספגים בקלות על פלסטיק; חומרים מתכלים-נמוכים בספיחה + 0.05–0.1% BSA יכולים לשפר משמעותית את יכולת השחזור.
ב. ניתן לחקור את האיתות הלא-קלאסי של Gq/ -arrestin עבור GCGR, אך יש לשים לב לתלות של המערכת ולרלוונטיות הפיזיולוגית.
2. חילוף חומרים בכבד ו-MASH/NASH
במחקר השלב השני שהוצג ב-EASL 2024 ופורסם במקביל ב-NEJM,פפטיד Survodutideהגיע לנקודת הסיום העיקרית שלו: בשבוע 48, האחוז הגבוה ביותר של חולים עם MASH משופר וללא החמרה בפיברוזיס היה 83% (לעומת 18.2% בקבוצת הביקורת).
דגמי In Vitro/Organoid
א. מודל ליפוטוציטים אורגנואידים אורגנואידיים ראשוניים של בני אדם (אינדוקציה של OA/PA): Oil Red O/BODIPY, cellular TG, p-ACC, ותעתיק מטבוליזם של שומנים (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).
ב. תרבית משולשת של תאי קופפר-הפטוציטים-תלת כוכבים: גירוי ליפוטוקסיות + TGF-, התבוננות בדלקת (TNF- /IL-1 /CCL2), פיברוזיס (COL1A1/ -מצב תקשורתי עם תאים הידרוקסי-טרליים (התמוטטות של תאי/פרו-לינה), תקשורת עם תאים הידרוקסי-טרליים (התמוטטות של תאים מוצלבים).
דוגמניות חיות
א. מודלים של פיברוזיס כגון WD+fructose, CDAHFD או AMLN/Gubra-NASH: הערכה עיוורת באמצעות MRI-PDFF, ציוני כבד TG, NAS/SAF, כימות Sirius Red והדמיה הרמונית שנייה; ALT/AST בסרום, פרופילי חומצות מרה ו-FGF21.
ב. ריבוד של נקודות קצה: הבדל בין תרומות ל"אנטי-ניוון סטאטו" ו"אנטי-פיברוזיס"; ניתוח שיפוע היעילות בנקודות קצה של תת-קבוצות F2-F3.
דגשים ניסיוניים
א. שילוב של קבוצות הזנה בזוגות-או זוג-להערכת ההשפעות הישירות של הכבד של "מעבר לירידה במשקל".
ב. בניית מנגנון-לולאה סגורה על ידי שילוב של סמני חומצת מרה-FXR/TGR5 עם תפקוד מיטוכונדריאלי בכבד.
הצעות מעשיות משלימות (עבור חילופי דברים מדעיים ואקדמיים בלבד)
1. רצוי לבצע בדיקות חוץ גופיות בתנאים המכילים 0.1% HSA/BSA, ויש לדווח על הבדלי היעילות עם/בלי סרום כדי למנוע הערכת יתר של היעילות.
2. בניסויים בבעלי חיים, עדיפה טיטרציה איטית עם מתן שבועי; זיווג האכלה או אורגניזמים מזווגים רקומביננטיים יכולים לשפר את כוח ההבחנה להשפעות ישירות על הכבד.
3. ברמת הקולטן, יש לספק מאפיינים בסיסיים (רמת ביטוי, יכולת צימוד, קינטיקה אנדוציטית) של המסלול הכפול GLP-1R/GCGR כדי לספק רקע לניתוח סלקטיביות של רקמות הטיה.
4. רשום ודווח על נקודות קצה של סובלנות כגון בחילות/ריקון קיבה כדי להקל על אקסטרפולציה למחקרים ארוכי טווח-.
שאלות נפוצות
ש: מה אם ההמסה קשה?
ת: ראשית, הרטיב עם כמות קטנה של DMSO, ולאחר מכן הוסף PBS המכיל 0.1% BSA לדילול צעד; אם יש צורך, בצעו בעדינות סאונד או מערבב כדי לערבב, הימנעות מערבוב נמרץ והקצף.
ש: אובדן ספיחה גדול בריכוזים נמוכים?
ת: הוסף 0.05–0.1% חלבון נשא או 0.01% Tween-20 (בצע תחילה אימות ביולוגית), והשתמש במוצרים מתכלים בעלי ספיחה נמוכה.
ש: האם ניתן לשמור על עקביות בין אצוות?
ת: הפרש הטוהר בין קבוצות שונות של המוצר הוא ±0.005%.
ש: האם אתה מספק המלצות לטיפול בשליטה או טיפול משולב?
ת: אנו יכולים לספק תקני בקרה דומים/שונים והנחיות פרוטוקול ניסוי בסיסיות כדי לענות על הצרכים של מנגנון, יעילות והערכת טיפול משולב.
ש: האם אתה יצרן פפטידים Survodutide?
ת: כן, אנחנו אחד משבעת יצרני הפפטידים המנוהלים GMP- המובילים בסין.
תגיות פופולריות: פפטיד survodutide, יצרנים, ספקים, מפעל, פפטיד survodutide בסין
