תיאור

שלח החקירה

API של Ertugliflozinהיא תרופה היפוגליקמית דרך הפה שהיא חברה בקבוצת מעכבי הנתרן-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2). חולים עם סוכרת מסוג 2 (T2DM) משתמשים בו בעיקר לשליטה גליקמית, לעתים קרובות כטיפול משלים כאשר דיאטה ופעילות גופנית אינם יעילים. מוצר זה אושר על ידי ה-FDA בשנת 2017 והוא נכלל בטיפולים משולבים שונים, כגון Segluromet® עם מטפורמין ו-Steglujan® עם Sitagliptin. בניגוד לתרופות היפוגליקמיות מסורתיות (כגון סולפונילאוריאה ואינסולין), ההשפעה ההיפוגליקמית של ארטוגליפלוזין אינה תלויה בהפרשת אינסולין, ולכן היא יכולה להיות יעילה גם בחולי סוכרת עם תפקוד לקוי של הלבלב. מנגנון ייחודי זה הופך אותו למרכיב חשוב בטיפול היפוגליקמי מודרני.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. מתמקד באספקת חומרי גלם פרמצבטיים ותרכובות שימוש-מחקרית. אנו תומכים בלקוחות באיכות יציבה, תקשורת מפרט ברורה, אפשרויות אריזה גמישות ותמיכה- הקשורה למסמכים בשלבי פרויקט שונים.

COA


שם המוצר	מספר CAS	מספר אצווה
API של Ertugliflozin	1210344-57-2	MB2606130048
תאריך היצרן	תאריך ניתוח	תאריך תפוגה
2026/6/13	2026/6/15	2028/6/15
כמות לדוגמא בָּסִיס	אֲרִיזָה	שיטת בדיקה
100 ק"ג	25 ק"ג/תוף	HPLC

פָּרִיט	תֶקֶן	תוצאות
הוֹפָעָה	אבקה לבנה	תואם
הִזדַהוּת	ספקטרוסקופיה אינפרא אדום (IR)/ספקטרוסקופיה UV (UV) תואם תקן התייחסות	תואם
בדיקה	98.0%~102.0%	99.94%
הפסד בייבוש	פחות או שווה ל-0.5%	0.24%
שאריות בהצתה	פחות או שווה ל-0.1%	0.05%
מתכות כבדות	פחות או שווה ל-20ppm	תואם
טומאת יחיד	פחות או שווה ל-2.0%	1.15%
סך הכל זיהומים	פחות או שווה ל-5.0%	2.07%
מגבלה של חיידקים	פחות או שווה ל-1000cfu/g	תואר +183
	פחות או שווה ל-100cfu/g	6.7
מַסְקָנָה	האצווה תואמת לתקן IN-HOUSE

מנגנון פעולה ויעדים מולקולריים

עיכוב סלקטיבי אולטרה-גבוה של כליות SGLT2 Transporters

סלקטיביות יעד: Ertugliflozin מציג יותר מפי 2,000 -בררנות ל-SGLT2 על פני SGLT1 (מתבטאת בעיקר במעי הדק ובשריר הלב), מה שמבטיח עיכוב מדויק של ספיגה מחדש של גלוקוז בכליות תוך ביטול תופעות לוואי של מערכת העיכול מחוץ למטרה.

מנגנון פעולה: נקשר באופן תחרותי לטרנספורטר SGLT2 בקטע S1 של הצינוריות הפרוקסימליות של הכליה, חוסם 30%-50% של גלוקוז מסונן ומלווה בספיגה מחדש של נתרן, הורדת גלוקוז בפלזמה וגרימת משתן נטריאורטי.

שחזור של משוב טובולומרולרי והפחתת לחץ תוך

אספקת נתרן מוגברת ל-macula densa מפעילה משוב טובולומרולרי, מפעילה התכווצות עורקית אפרנטית כדי להקל על סינון יתר תוך-גלומרולרי, היפר-פרפוזיה ופציעת מתח פיזית.

החלפת מצע מטבולי והגנה על מיטוכונדריה

גורם למצב מטבולי מהיר-, מקדם ליפוליזה וקטוגנזה בכבד (למשל, -הידרוקסי-בוטיראט). קרדיומיוציטים ותאי כליה מנצלים את גופי הקטון כדלק אנרגיה יעיל, מגבירים את יצירת ATP ומפחיתים את צריכת החמצן.

תפקוד כליות ותגובה פרמקודינמית

שאלת מחקר חשובה היא כיצד חשיפה מערכתית והפרשת גלוקוז בשתן יכולה לנוע בכיוונים שונים. במחקר הליקוי בכליות המתואר בתווית המוצר בארה"ב, החשיפה לפלסמה של ertugliflozin עלתה עם ירידה בתפקוד הכליות, בעוד שהפרשת הגלוקוז בשתן במשך 24- שעות ירדה עם פגיעה כלייתית גדולה יותר. לכן ריכוז גבוה יותר של תרופה בפלזמה אינו מעיד בהכרח על תגובה חזקה יותר להפרשת גלוקוז.

מחקרים בבעלי חיים וקליניים צריכים למדוד את תפקוד הכליות, גלוקוז בדם או עומס גלוקוז מסונן, ריכוז תרופות בפלזמה והפרשת גלוקוז בשתן יחד. פירוש פעילות פרמקודינמית מריכוז פלזמה בלבד עשוי לטשטש הבדלים הנגרמים על ידי מודל המחלה.

מטבוליזם, מעבירים ואינטראקציות בין תרופתיות

Ertugliflozin מתנקה בעיקר באמצעות O-glucuronidation בתיווך UGT1A9 ו-UGT2B7, ויוצרים שני מטבוליטים של גלוקורוניד. מטבוליזם חמצוני בתיווך CYP- הוא מסלול קטן יותר. Ertugliflozin הוא גם מצע של P-glycoprotein (P-gp) ו-BCRP. תכונות אלה הופכות אותו לשימושי עבור מחקרים של גלוקורונידציה, זיהוי מטבוליטים והובלת ממברנה.

מחקרי אינטראקציה צריכים להבחין בין עיכוב אנזימים, אינדוקציה של אנזים ומצב מצע טרנספורטר. היותו מצע טרנספורטר אינו כשלעצמו מבסס אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית עם כל מעכב של אותו טרנספורטר.

עדות לתוצאות קרדיווסקולריות וכליות

VERTIS CV העריך את ertugliflozin באנשים עם סוכרת מסוג 2 ומחלות לב וכלי דם טרשתיות מבוססות. התוצאה הקרדיווסקולרית העיקרית שלו עמדה בקריטריון של אי-נחיתות לעומת פלצבו; אין לתאר את התוצאה כהוכחה לעליונות להפחתת אירועים קרדיווסקולריים גדולים. ניתוחים דיווחו על סיכון נמוך יותר לאשפוז ראשון בשל אי ספיקת לב, בעוד שתוצאות כליות חקרניות סיפקו עילה לחקירה נוספת. יש לציין בנפרד את המצב והפרשנות הסטטיסטית של כל נקודת קצה.

מגבלות בטיחות ותרגום

מחקר בטיחות צריך להתייחס לסיכונים הקשורים לעיכוב SGLT2. התווית הנוכחית בארה"ב מזהירה מפני קטואצידוזיס, דלדול נפח, זיהומים בדרכי השתן, זיהומים מיקוטיים באברי המין, דלקת נמקית של הפרינאום וכריתת גפיים-תחתונה. היפוגליקמיה דורשת התייחסות גם כאשר משתמשים ב-ertugliflozin עם אינסולין או הפרשת אינסולין. קטואצידוזיס עלולה להתרחש ללא מידת ההיפרגליקמיה הצפויה בדרך כלל, כך שקריאת רמת הסוכר בדם לבדה אינה יכולה לשלול זאת.

מחקרים ב-API ובבעלי חיים צריכים להתייחס למינון הניתן לחשיפה מערכתית מדודה, תפקוד כליות, מצב נוזלים ונקודות קצה הקשורות לקטון-. ריכוז שנראה בטוח במודל תא נבחר אינו יכול להחליף- מינונים חוזרים ונשנים או הערכת סיכון אנושי.

יישומי מחקר ופעילויות פרמקולוגיות

סוכרת סוג 2 וגלוקוז-הפרעות מטבוליות של שומנים

נעשה שימוש נרחב כדי להעריך את שיקום תפקוד -תאי הלבלב תחת רעילות גלוקוטית, שיפורים ברגישות לאינסולין וויסות הגלוקוניאוגנזה בכבד.

הגנה קרדיווסקולרית ושיפוץ שריר הלב

מועסק במודלים של איסכמיה/פציעת שריר הלב, היפרטרופיה לבבית ואי ספיקת לב כדי לחקור את יעילותו בהחלשת פיברוזיס שריר הלב, שיפור תפקוד האנדותל ועיכוב שגשוג תאי שריר חלק בכלי הדם.

נפרופתיה סוכרתית ופיברוזיס כליות (CKD)

מיושם כדי להעריך את הפחתה של יחס אלבומין בשתן-ל-קריאטינין (UACR), דיכוי של מעבר אפיתל צינורי כלייתי-מזנכימלי (EMT) והורדה של מסלול האיתות TGF- 1/Smad.